【耀文解读】mRNA制剂篇:脂质纳米颗粒(LNP)递送系统漫长的研发历程_百 ...
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发布时间：2024-10-24 17:27
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时间：2024-10-28 19:32
脂质纳米颗粒（LNP）递送系统在mRNA药物研发中的重要性与漫长研发历程
自mRNA疫苗因新冠疫苗的快速发展而崭露头角以来，LNP作为关键的递送载体，其研发历程见证了科技的进步。LNP的出现不仅解决了mRNA在体内安全、有效传递的难题，还为基因疗法和新型药物开发提供了可能。早期的脂质体，如1995年FDA批准的Doxil，利用脂质双层结构封装药物，显著提高了治疗效果并降低了副作用。
阳离子脂质如DOTAP和DOTMA的引入，提升了RNA递送的效率，甚至被用于商业化的转染试剂中。如2016年的Nature研究，展示了阳离子脂质在诱导DC细胞中高效转染的能力，这对于免疫疗法至关重要。可电离脂质如DLin-MC3-DMA的出现，使脂质体在不同pH环境下表现出更好的递送特性，比如Alnylam的ONPATTR，其成功上市标志着siRNA-LNP递送系统技术的成熟。
除了阳离子脂质，LNP中的其他成分如DSPC、胆固醇和PEG-脂质也对稳定性和靶向性起着关键作用。固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质体的出现，如自复制mRNA疫苗的NLC系统，进一步提高了药物的稳定性和载药能力，为疫苗研发打开了新窗口。
总结，LNP递送系统的发展历程是漫长且充满创新的，它从最初的脂质体，到阳离子、可电离、固体和纳米结构脂质载体，每一步都推动了mRNA药物研发的前沿。未来，科学家们将继续优化脂质纳米颗粒的性能，以实现更精确、更高效的药物递送，为治疗各种疾病提供新的解决方案。
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