发布网友 发布时间:2022-04-20 03:07
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热心网友 时间:2023-08-18 14:19
单胺类神经递质主要包含肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、 5- 羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)。 5-羟色胺(5-HT)5-HT作为神经递质主要分布于松果体和下丘脑。在刺激因素的作用下,则从颗粒内释放、弥散到血液,并被血小板摄取和储存。5-HT能神经元系统广泛作用于额前皮质、边缘系统、垂体活性以及性行为。5-HT假说认为抑郁症是由于中枢神经系统中5-HT释放减少,突触间隙含量下降所致。大量研究进一步证实5-HT在抑郁症的病理生理以及抗抑郁药物机制中的作用。5-HT对雌激素及孕激素比较敏感,5-HT能神经元系统可能随着卵巢激素在中枢神经系统的改变而改变。分娩前后体内激素的急剧变化,5-HT能神经元是否发生改变而导致抑郁的发生?但目前关于5-HT与PPD的研究较少。有研究报道PPD患者血浆5-HT含量低于对照组[5],EPDS得分与5-HT含量呈负相关。但作者认为可能由于高血浆OFQ水平抑制5-HT的释放、合成所致。多巴胺(DA)DA是下丘脑和脑垂体腺中的关键性神经递质。DA能神经系统在快感与行为动机方面起着极其重要的作用。因此其含量或者功能异常以及其代谢产物异常可能引发抑郁症。目前临床前及临床试验显示抑郁症的DA功能有所改变,主要代谢产物脑脊液或者血浆HVA、DOPAV浓度均有所下降。目前关于PPD与DA的研究不多,且结果不一。 去甲肾上腺素(NE)NE能神经元位于低位脑干,尤其是中脑网状结构、脑桥的蓝斑以及延髓网状结构的腹外侧部分。儿茶酚胺系统与抑郁症的病理生理以及抗抑郁药物的机理有关。Ressler认为焦虑、抑郁的发生可能由于复杂的NE功能变化,其中包括蓝斑核的改变、NE的利用、突触前、突触后的受体调节。研究报道PPD的发生与血浆NE维持高水平相关。在脑内,去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。在突触前,α2受体通过Gi蛋白介导,减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性,减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化,以至Ca2+通道关闭,Ca2+内流减少,从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节);α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加;在突触后,α1受体激动可引起K+通道开放,K+外流增加,神经元倾向超极化而产生抑制效应。而α1受体激活则使K+通道功能降低,K+外流减少,神经元去极化产生兴奋效应。一般认为,脑中α2受体激动与维持正常的认知功能有关,而α1受体持续、过度激活可致认知异常。在正常警醒状态时,脑细胞含适量去甲肾上腺素,α2受体功能占优势,维持正常的认知功能。在应激状态下产生大量去甲肾肾上腺素,α1受体功能占优势;这可能是个体长期处于应激状态更易出现认知障碍的机制之一。